Progesterone micronizzato orale per sudorazioni notturne in perimenopausa e vampate di calore, fase III in Canada

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 9082 (2023) Citare questo articolo

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Questo studio ha testato il progesterone per il trattamento delle vampate di calore in perimenopausa ± sudorazione notturna (sintomo vasomotore, VMS). Si trattava di uno studio randomizzato in doppio cieco di 300 mg di progesterone micronizzato orale prima di coricarsi rispetto al placebo per 3 mesi (m) dopo un basale non trattato di 1 m nel periodo 2012/1-2017/4. Abbiamo randomizzato donne in perimenopausa (con flusso entro 1 anno), di età compresa tra 35 e 58 anni (n = 189), non trattate, non depresse, idonee allo screening e al basale tramite VMS. I partecipanti di 50 anni (± SD = 4,6) erano per lo più bianchi, istruiti, minimamente sovrappeso con il 63% in perimenopausa tardiva; Il 93% ha partecipato da remoto. Il 1° risultato era la differenza del punteggio VMS di 3° m. I partecipanti hanno registrato il numero e l'intensità del VMS (scala 0–4)/24 ore su un calendario VMS. La randomizzazione richiedeva VMS (intensità 2–4/4) con frequenza sufficiente e/o ≥ 2 risvegli notturni con sudore a settimana. Il punteggio VMS totale (SD) al basale era 12,2 (11,3) senza differenza di assegnazione. Il punteggio VMS del terzo m non differiva in base alla terapia (differenza di velocità - 1,51). Tuttavia, l'IC al 95% [- 3,97, 0,95] P = 0,222 non escludeva 3, una differenza minima clinicamente importante. Le donne hanno percepito che il progesterone causava una diminuzione della sudorazione notturna (P = 0,023) e un miglioramento della qualità del sonno (P = 0,005); ha ridotto l'interferenza con la vita correlata alla perimenopausa (P = 0,017) senza aumentare la depressione. Non si sono verificati eventi avversi gravi. Sudorazioni notturne in perimenopausa ± vampate di calore sono variabili; questo studio randomizzato era sottodimensionato ma non poteva escludere un beneficio VMS minimo clinicamente importante. La sudorazione notturna percepita e la qualità del sonno sono migliorate significativamente.

Nei dati basati sulla popolazione, le donne in perimenopausa, che hanno avuto le mestruazioni entro 1 anno, hanno la stessa probabilità di manifestare sudorazione notturna e/o vampate di calore (sintomi vasomotori, VMS) delle donne in postmenopausa1 e spesso hanno VMS più grave2. Tuttavia, le donne in perimenopausa soffrono comunemente anche di sanguinamento mestruale abbondante3, dolore al seno4 e sbalzi d'umore5 che, insieme alla VMS, non hanno dimostrato di essere trattati in modo efficace e sicuro in studi randomizzati controllati con placebo (RCT) sulla terapia ormonale della menopausa (MHT), che è universalmente raccomandato dalle linee guida6,7,8. Sebbene Fezolinetant sia una terapia VMS molto promettente, efficace e sicura, per quanto ne sappiamo è stato studiato solo su animali e donne in postmenopausa9,10. Tuttavia, gli interventi con kisspeptina/neurochinina B/dinarfina hanno azioni riproduttive ipotalamiche complesse e non completamente comprese11, pertanto è necessario testare l'efficacia e la sicurezza di Fezolinetant per l'efficacia e la sicurezza della VMS nelle donne in perimenopausa prima che venga dimostrata la sua rilevanza per il trattamento della VMS in perimenopausa.

I VMS nelle donne in postmenopausa sono trattati efficacemente con MHT sulla base di una meta-analisi di studi randomizzati12. Nella letteratura pubblicata abbiamo riscontrato che solo 16 donne in perimenopausa tardiva sono state studiate per VMS durante il trattamento MHT13. I risultati delle donne in perimenopausa non sono stati riportati separatamente da quelli delle 16 donne in postmenopausa precoce nello studio di 1 anno Herbal Alternatives for Menopause Trial che ha randomizzato 32 donne a MHT13. L'MHT è risultato significativamente più efficace per il VMS rispetto al placebo13. Tuttavia, un quarto ha interrotto la MHT a causa di effetti avversi ("disturbi mestruali" nel 59%; dolore al seno nel 16%) o per mancanza di efficacia13. Questi dati sembrano insufficienti per supportare una politica universale volta a prescrivere la MHT per la VMS in perimenopausa.

Abbiamo trovato solo due studi randomizzati che hanno testato trattamenti VMS a base di estrogeni esclusivamente nelle donne in perimenopausa. Il primo (1997) era un RCT di 6 cicli sponsorizzato dall'industria su un contraccettivo ormonale combinato orale (COC) da 20 µg di etinilestradiolo con 132 donne in perimenopausa arruolate, di cui 74 hanno manifestato vampate di calore14. Tuttavia, le vampate di calore documentate con CHC e placebo "non erano statisticamente significative14" (pagina 143). Il secondo (2015), era un RCT pilota su 38 donne in perimenopausa sintomatiche con cicli regolari; solo 10 di loro hanno avuto vampate di calore15. Questo studio ha randomizzato le donne a ricevere estradiolo transdermico o placebo dopo 90 giorni di utilizzo di uno IUD a rilascio di levonorgestrel15. Non è stata riscontrata alcuna differenza statistica nella prevalenza di VMS con estrogeni rispetto al placebo a 50 giorni15. Nessuno di questi studi VMS in perimenopausa ha documentato sudorazioni notturne14,15 che sembrano iniziare precocemente in perimenopausa4,16 e potrebbero essere più fisiologicamente distruttive17. Pertanto, attualmente non esistono conoscenze chiare e attuali su come trattare al meglio e in modo più sicuro la VMS in perimenopausa e i problemi del sonno per i quali le donne di mezza età richiedono più comunemente un trattamento18.