Protocollo, logica e progettazione di BE

BMC Infectious Diseases volume 23, numero articolo: 310 (2023) Citare questo articolo

454 accessi

Dettagli sulle metriche

La lebbra è un’antica malattia infettiva con un’incidenza globale annua di circa 200.000 casi negli ultimi dieci anni. Dal 2018, l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) raccomanda la rifampicina monodose come profilassi post-esposizione (SDR-PEP) per i contatti di pazienti affetti da lebbra. Lo studio Post ExpOsure Prophylaxis for Leprosy (PEOPLE) ha valutato la PEP con una doppia dose di rifampicina nelle Comore e in Madagascar. I risultati preliminari di questo studio mostrano una certa riduzione dell’incidenza della lebbra nei villaggi di intervento, ma un regime più forte potrebbe essere utile. L’obiettivo dell’attuale studio Bedaquiline Enhanced ExpOsure Prophylaxis for LEprosy (BE-PEOPLE) è esplorare l’efficacia di una combinazione di bedaquilina e rifampicina come PEP.

BE-PEOPLE è uno studio randomizzato per cluster in cui 44 cluster nelle Comore saranno randomizzati in due bracci di studio. Lo screening porta a porta sarà condotto ogni anno per quattro anni, ai pazienti affetti da lebbra identificati verrà offerto il trattamento standard di cura. In base al braccio di studio, i contatti di età pari o superiore a cinque anni e che vivono entro un raggio di 100 metri da un caso indice riceveranno bedaquilina (400-800 mg) e rifampicina (150-600 mg) o solo rifampicina (150-600 mg) . I contatti di età compresa tra due e quattro anni riceveranno solo rifampicina. I contatti familiari randomizzati al braccio bedaquilina più rifampicina riceveranno una seconda dose quattro settimane dopo. L'outcome primario sarà costituito dai rapporti dei tassi di incidenza della lebbra che confrontano i contatti che hanno ricevuto uno dei regimi PEP. Monitoreremo la resistenza alla rifampicina e/o alla bedaquilina attraverso la sorveglianza molecolare in tutti i pazienti affetti da tubercolosi e lebbra a livello nazionale. Alla fine dello studio, valuteremo l'anti-M. leprae PGL-I IgM come indicatore del carico demografico dell’infezione da M. leprae in 8 villaggi (17.000 individui) esaminati in precedenza nell’ambito dello studio PEOPLE.

Lo studio COLEP sulla PEP in Bangladesh ha documentato una riduzione del 57% dell’incidenza della lebbra tra i contatti trattati con SDR-PEP dopo due anni, il che ha portato alla raccomandazione dell’OMS dell’SDR-PEP. I risultati preliminari dello studio PEOPLE mostrano una minore riduzione dell’incidenza. Lo studio BE-PEOPLE esplorerà se il rinforzo dell’SDR-PEP con bedaquilina aumenta l’efficacia e riduce più rapidamente l’incidenza della lebbra, rispetto all’SDR-PEP da solo.

NCT05597280. Protocollo versione 5.0 il 28 ottobre 2022.

Rapporti di revisione tra pari

BE-PEOPLE è uno studio randomizzato e controllato che valuta l'efficacia di bedaquilina e rifampicina come profilassi post-esposizione (PEP) per la lebbra nelle Comore. La lebbra è un'antica malattia infettiva cronica causata da Mycobacterium leprae o M. lepromatosis che si trasmette tra esseri umani, probabilmente attraverso l'aria, provocando manifestazioni dermatologiche e neurologiche in un sottogruppo di individui infetti, dopo lunghi periodi asintomatici [1,2,3]. L’inizio ritardato del trattamento e/o la prevenzione e la gestione inadeguate delle complicanze possono causare disabilità permanenti, portando allo stigma e alla discriminazione [4]. Durante il periodo di incubazione, la progressione verso la lebbra potrebbe essere prevenuta con la profilassi post-esposizione (PEP) [5]

Nel 2000, l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha dichiarato che la lebbra è un problema di salute pubblica eliminato sulla base di una prevalenza inferiore a 1 su 10.000 in tutto il mondo [6], partendo dal presupposto che una volta raggiunti questi livelli la trasmissione di M. leprae alla fine cesserà. La prevalenza globale della lebbra è diminuita da oltre 5 milioni negli anni ’80 a 133.802 nel 2021 [7]. Tuttavia, i cambiamenti nella definizione dei casi e la riduzione sostanziale della durata del trattamento, nonché gli effetti negativi della pandemia di Covid-19, hanno contribuito a ridurre la prevalenza globale registrata. Dal 2006, l’incidenza della lebbra si è stabilizzata a un livello superiore a 200.000 casi all’anno, rivelando una trasmissione ininterrotta di M. leprae [8]. Per superare l’attuale situazione di stallo, l’OMS ha approvato l’uso della profilassi post-esposizione con rifampicina a dose singola (SDR-PEP) per i contatti di pazienti affetti da lebbra [9, 10]. Ciò si basava principalmente sullo studio COLEP in Bangladesh, che ha documentato una riduzione del 57% dell’incidenza della lebbra nei contatti trattati con SDR-PEP in un periodo di follow-up di due anni [11]